Serialul este bazat pe seria de romane Rizzoli&Isles a celebrei scriitoare americane Tess Gerritsen şi le are protagoniste pe Jane Rizzoli (Angie Harmon) – detectiv şi Dr. Maura Isles (Sasha Alexander) – medic legist, iar acţiunea se desfăşoară în oraşul american Boston.
Detectivul Jane Rizzoli a investigat cazul unui criminal în serie, Charles Hoyt, care îşi folosea vastele cunoştinţe în domeniul medical pentru a tortura şi omorî oameni, folosind de obicei cupluri, pentru a induce mai mult starea de teamă victimelor sale. Rizzoli reuşeşte să găsească casa infractorului, pe care îl caută, dar este surprinsă şi lovită grav de acesta. Începând din acest moment, lucrurile iau o altă turnură pentru Jane, care o cunoaşte pe Maura Isles, şi împreună încep să investigheze diferite cazuri de omor şi să intre în lumea jafurilor de artă şi a falsurilor.