Celebrul detectiv Sherlock Holmes şi fidelul său camarad dr. Watson îşi unesc iarăşi forţele pentru a dejuca planul machiavelic al unuia dintre cei mai mari duşmani ai lor, profesorul Moriarty. În faţa succesului imens al primei părţi, studiourile Warner Bros. Au început imediat demersurile pentru continuarea aventurilor celor doi britanici. Noomi Rapace este la primul ei rol important în Hollywood, după succesul avut cu pelicula suedeză „The Girl With The Dragon Tattoo”.
După „Sherlock Holmes„-ul din 2009, Robert Downey Jr., invitat la emisiunea lui David Letterman, s-a apucat să-şi analizeze relaţia dintre personajul său şi dr. Watson, sugerând oarece tentaţii homosexuale între cei doi. Gura mare nu l-a ajutat. Declaraţiile sale stârnind furtuna: Andrea Plunket, deţinătoarea drepturilor nord-americane a aventurilor lui Sherlock Holmes, a ameninţat cu anularea drepturilor de adaptare: „Sper că acesta a fost doar un exemplu al umorului negru care-l caracterizează pe domnul Downey Jr. Ar fi drastic, însă aş retrage drepturile de adaptare a următoarelor povestiri cu Holmes, dacă se va scoate în evidenţă această tematică homosexuală. Nu sunt homofobă, însă nu mă încântă cei care refuză să ignore spiritul cărţilor”, a declarat Plunket. Drept urmare, Guy Ritchie s-a ales cu o muştruluială corectivă: dacă va îndrăzni să facă aluzie la acea homosexualitate enunţată de Downey Jr., i se vor anula drepturile de adaptare.
Stephen Fry: „Îl joc pe Mycroft. El e fratele mai deştept al lui Holmes, însă e atât de leneş încât nu ajunge niciodată să aibă reputaţia pe care şi-o face Sherlock. E un personaj foarte interesant şi m-am distrat să-l interpretez, mai ales pentru că am fost un fan de-al lui Sherlock Holmes încă de când eram un copil”.